Рубрика МКБ-10: G60.1

МКБ-10 / G00-G99 КЛАСС VI Болезни нервной системы / G60-G64 Полинейропатии и другие поражения периферической нервной системы / G60 Наследственная и идиопатическая невропатия

Определение и общие сведения[править]

Болезнь Рефсума

Синонимы: наследственная моторная и сенсорная невропатия 4 типа, Heredopathia atactica polymeuritiformis, дефицит фитаноил-CoA-гидроксилазы, классическая болезнь Рефсума, болезнь Рефсума у взрослых

Болезнь Рефсума является очень редким, клинически разнообразным, мультисистемным метаболическим заболеванием, характеризующимся аносмией, пигментным ретинитом с ранним началом и возможными неврологическими проявлениями, включая нейропатию, мозговую атаксию, а также глухотой, ихтиозом, скелетными аномалиями и сердечной аритмией. Болезнь Рефсума характеризуется биохимически накоплением фитановой кислоты в плазме и тканях.

Сообщается о 60 случаях патологии по всему миру. Показатели распространенности неизвестны, но болезнь Рефсума может быть недооценена. Распространенность по оценкам в Великобритании составляет 1/1 000 000 человек. Мужчины и женщины одинаково страдают болезнью Рефсума. Болезнь Рефсума наследуется аутосомно-рецессивно.

Этиология и патогенез[править]

Болезнь Рефсума более, чем в 90% случаев вызвана мутациями в гене PHYH (10p13), мутации в гене PEX7 (6q21-q22.2) вызывают менее 10% случаев. Эти гены участвуют в метаболизме липидов и транспорте белков. Патогенетический механизм связан с накоплением фитановой кислоты, которая преимущественно (> 90%) деградирует в пероксисомах с помощью альфа-окисления .

Клинические проявления[править]

Возраст начала варьируется от раннего младенчества до более 50 лет. Пигментный ретинит часто является первым признаком болезни Рефсума и встречается практически у всех пациентов. Часто отмечается ночная слепота в детском возрасте. Катаракта и нистагм могут обнаруживаться позже. Аносмия — универсальный клинический симптом болезни Рефсума. В дальнейшем может развиться симметричная слабовыраженная сенсоневральная тугоухость, атаксия с поздним началом и реже мягкий генерализованный ихтиоз. Также может быть обнаружена смешанная моторная и сенсорная невропатия, вызывающая атрофию мускулатуры, слабость и периферические сенсорные нарушения. Сообщалось также о случаях с расстройством спектра аутизма и расстройством дефицита внимания с гиперактивностью. Короткие пястные и плюсневые кости при рождении встречаются примерно в 1/3 случаев болезни Рефсума. Сообщается также о сердечной аритмии и кардиомиопатии, вызывающей сердечную недостаточность.

Читайте также:  Льготы на жилье для ребенка с синдромом дауна

Болезнь Рефсума: Диагностика[править]

Диагноз основан на клинических проявлениях, включая пигментный ретинит и различные комбинации других симтомов. Интервал между начальными проявлениями и постановкой диагноза может превышать 10 лет. Все классические проявления болезни редко встречаются одновременно у одного пациента. Анализ уровня фитановой кислоты в плазме или сыворотке выявляет ее повышение, как правило, выше 200 мкмоль/л. Для подтверждения диагноза необходимы ферментативный анализ фибробластов и молекулярно-генетическое тестирование.

Дифференциальный диагноз[править]

Дифференциальный диагноз болезни Рефсума проводят с другими заболеваниями, сопровождаемыми пигментным ретинитом и сенсоневральной потерей слуха — синдромы Ушера типы 1, 2 и 3, синдром Алстрема, синдром Кернса-Сайра, синдром Шегрена-Ларсона. Болезнь Рефсума не следует смешивать с инфантильной болезнью Рефсума, которая относится к спектру синдрома Зеллвегера.

Болезнь Рефсума: Лечение[править]

Фитановая кислота поступает в организм с пищей, в основном при употреблении мяса и молочных продуктов. Диета помогает контролировать сенсорную невропатию, миопатию, атаксию и ихтиоз. При острых проявлениях (аритмия, слабость) возможно использование плазмафереза или липафереза. Поддерживающее лечение включает в себя увлажняющие кремы, антиаритмические и сердечные препараты. Двусторонняя кохлеарная имплантация может рассматриваться при серьезной потере слуха.

Прогноз

Прогноз при отсутствии лечения в целом неблагоприятнвй. Тяжелые случаи патологии или поздняя диагностика могут представлять опасность для жизни пациента. Основной причиной смерти являются аритмии и сердечная недостаточность.

Профилактика[править]

Прочее[править]

Инфантильная болезнь Рефсума

Синонимы: младенческая болезнь Рефсума, детская болезнь Рефсума

Определение и общие сведения

Инфантильная болезнь Рефсума — наиболее легкий вариант течения среди трех нарушений биогенеза пероксисом спектра синдрома Цельвегера. Инфантильная болезнь Рефсума характеризуется гипотонией, пигментным ретинитом, задержкой в развитии, нейросенсорной тугоухостью и нарушением функции печени. Существует клиническое сходство между инфантильной болезнью Рефсума и адренолейкодистрофией новорожденных, которая также относится спектру синдрома Цельвегера.

Распространненость при рождении нарушений биогенеза пероксисом спектра синдрома Цельвегера составляет 1:50 000 новорожденных в Северной Америке и 1:500 000 новорожденных в Японии. Более половины случаев приходится на адренолейкодистрофию новорожденных и инфантильную болезню Рефсума.

Инфантильная болезнь Рефсума наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Этиология и патогенез

Нарушения биогенеза пероксисом спектра синдрома Зеллвегера обусловлены мутациями в одном из 13 генов PEX, кодирующих белки пероксины. Мутации в этих генах ведут к аномалиям биогенеза пероксисом.

Клинические проявления

Инфантильная болезнь Рефсума манифестирует сразу после рождения или в раннем младенчестве, но ее симптомы могут быть невыраженными и заболевание диагностируется уже во взрослом возрасте. У младенцев отмечаются нистагм, гипотония, нейросенсорная тугоухость, задержка развития, легкий черепно-лицевой дисморфизм и гепатомегалия. Нарушение функции печени у младенцев проявляются прежде всего желтухой, а позже в некоторых случаях внутричерепными кровоизлияниями вследствие коагулопатии. В детстве наблюдается прогрессирующий пигментный ретинит, задержка развития и гипотония. Большинство детей достигает основных этапов двигательного развития, хоть и с задержкой, при общении они пользуются небольшим количеством слов и знаков. У менее подвижных пациентов может развиваться остеопороз, приводящий к переломам. У более старших детей могут наблюдаться надпочечниковая недостаточность и оксалатные камни в почках. Лейкодистрофия с потерей ранее приобретенных навыков может развиться в любом возрасте, она может стабилизироваться или начать прогрессировать, приводя к смерти пациента. Также были описаны нетипичные симптомы инфантильной болезни Рефсума — потеря зрения и слуха с сохранением интеллекта и мозжечковая атаксия с или без периферической нейропатии.

Диагностика

Инфантильную болезнь Рефсума можно заподозрить на основании физикального осмотра и подтвердить диагноз с помощью биохимического анализа крови. Нарушение метаболизма пероксисомальных жирных кислот выявляют по уровню жирных кислот с очень длинной цепью в плазме крови — повышены концентрации C26:0 и C26:1 и повышены соотношения C24/C22 и C26/C22. Концентрации плазмалогенов C16 и C18 в мембранах эритроцитов обычно понижены, но могут быть и нормальными. Уровни в плазме пипеколиновой кислоты и промежуточных продуктов желчных кислот также повышены. Иногда уровни длинноцепочечных жирных кислот в плазме и результаты ферментного анализа в культуре фиюробластов могут быть в норме, что требует проведения дополнительных исследований в специализированных лабораториях. Может быть выполнено секвенирование 13 генов PEX. Для обнаружения дефектов миелина можно воспользоваться МРТ.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз инфантильной болезни Рефсума проводится с синдромом Ушера I и II, другими нарушениями биогенеза пероксисом спектра синдрома Цельвегера, дефектами одного фермента при бета-окислении жирных кислот в пероксисомах, а также расстройствами, характеризующимися тяжелой гипотонией, неонатальными судорогами, нарушением функции печени или лейкодистрофией. Инфантильную болезнь Рефсума следует отличать от классической взрослой формы болезни Рефсума.

Лечение

Специфической терапии инфантильной болезни Рефсума не существует. Катаракты необходимо удалять в раннем младенчестве и пользоваться очками. При глубокой потере слуха используются кохлеарные импланты. Печеночную коагулопатию можно купировать приемом витамина К, функцию печени можно улучшить терапией с использованием желчных кислот. Для обеспечения адекватного питания может потребоваться установка гастростомы. Необходимо ограничить потребление продуктов с высоким содержанием фитановой кислоты, например, коровьего молока. При судорожных припадках используется стандартная противоэпилептическая терапия. В целях контроля изменений слуха, зрения и функции печени пациенты должны наблюдаться в течение всей жизни.

Прогноз

В отношении прогноза ожидаемой продолжительности жизни, осложнений заболевания и сохранения неврологических функций наблюдаются очень большие различия. Многие пациенты переживают детство, некоторые доживают до взрослого возраста.

Источники (ссылки)[править]

https://www.orpha.net

Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]

Действующие вещества[править]

Холевая кислота